
國(guó)內(nèi)權(quán)威期刊《中草藥》發(fā)表了一遍名為《西紅花的化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展》的學(xué)術(shù)論文。這篇論文旁征博引,參考文獻(xiàn)多達(dá)124篇,詳細(xì)介紹了藏紅花的化學(xué)成分、藏紅花的十大功效與作用、藏紅花的最新科研進(jìn)展。
一、抗精神失常的功效與作用
《飲騰正要》記載,藏紅花“主心憂郁積,氣悶不散。久食令人心喜”,現(xiàn)代藥理學(xué)和臨床研究也證實(shí)其具有抗抑郁、抗焦慮和治療強(qiáng)迫癥的作用。因此,可能成為治療精神失常類(lèi)疾病的良藥。
抗抑郁
課題組進(jìn)行了藏紅花花柱和花瓣80%乙醇提取物治療中度和重度抑郁癥的臨床試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)連續(xù)服藥6周后,花柱和花瓣提取物(30mg/d)的抗抑郁作用均與氟西汀沒(méi)有顯著性差異,說(shuō)明皆有可能成為氟西汀的替代藥物。研究認(rèn)為,藏紅花苷-1、藏花醛和山柰酚是其抗抑郁的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),不過(guò)藏紅花苷-1 和藏花醛在作用機(jī)制上不同,前者主要通過(guò)抑制多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取,而藏花醛可能是5-羥色胺(5-HT)再攝取的抑制劑。
此外,Wang 等發(fā)現(xiàn)藏紅花球莖的石油醚和二氯甲烷部位也具有抗抑郁作用。
2、抗焦慮
Pitsikas 等采用光暗測(cè)試法發(fā)現(xiàn)藏紅花苷類(lèi)的高劑量組(50mg/kg)具有治療大鼠焦慮的活性,作用與地西泮(1.5mg/kg)沒(méi)有顯著性差異,而低劑量組(15、30mg/kg)沒(méi)有作用。Hosseinzadeh 等則發(fā)現(xiàn)藏紅花水提取物(56、80mg/kg)和藏花醛(0.15、0.35mL/kg)都具有抗焦慮作用,但藏紅花苷類(lèi)和藏紅花水提取物中量最高的化合物藏紅花苷-1 卻沒(méi)有作用,以上事實(shí)說(shuō)明藏紅花抗焦慮作用可能是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果或者在藏紅花苷類(lèi)成分中還存在尚未發(fā)現(xiàn)的微量活性成分。
3、治療強(qiáng)迫癥
大鼠過(guò)度梳理行為被認(rèn)為是強(qiáng)迫癥的表現(xiàn)之一,Georgiadou 等建立mCPP 引導(dǎo)大鼠過(guò)度梳理行為模型,然后ip 給藥,結(jié)果藏紅花苷(30、50mg/kg)都能減輕大鼠自我梳理行為,說(shuō)明其對(duì)大鼠強(qiáng)迫癥具有治療作用,由于mCPP 是非選擇性5-HT 受體激動(dòng)劑,因此認(rèn)為藏紅花苷可能是與5-HT 能系統(tǒng)的相互作用而發(fā)揮療效。
二、治療經(jīng)前期綜合癥(PMS)的功效與作用

PMS 是指一組反復(fù)發(fā)生在經(jīng)前、影響婦女日常生活和工作、涉及軀體和精神兩方面的癥候群,其嚴(yán)重類(lèi)型稱(chēng)為經(jīng)前焦慮癥(PMDD)。由于前期研究發(fā)現(xiàn)藏紅花具有抗焦慮作用,因此Agha-Hosseini 等認(rèn)為其也能緩解PMS 婦女的精神焦慮狀態(tài),并且通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)了假說(shuō),該研究小組給患者服用2個(gè)生理周期的藏紅花80%醇提取物(30mg/d),結(jié)果在第3、4個(gè)生理周期,藏紅花就顯著改善了經(jīng)期綜合癥的癥狀,且無(wú)明顯副作用。
三、治療神經(jīng)退行性疾病的功效與作用
1、帕金森?。≒D)
PD 是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。Ahmad 等通過(guò)單側(cè)紋狀體內(nèi)注射6-羥基多巴胺(6-OHDA)造成大鼠PD模型,研究藏紅花活性成分藏紅花酸治療PD作用,結(jié)果與空白組相比,藏紅花酸能夠提高谷胱甘肽(GSH)、多巴胺量,降低硫代巴比妥酸反應(yīng)物(TBARs)量,提高抗氧化酶活性,揭示藏紅花酸可能通過(guò)抗氧化作用發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
2、阿爾茨海默病(AD)
AD 是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)退行性疾病,β淀粉樣多肽(Aβ)在腦內(nèi)的沉淀和聚集是AD的主要致病因素。Ahn 等研究發(fā)現(xiàn)藏紅花酸能夠抑制Aβ單體聚集成低聚物或纖維,并且能夠使已形成的Aβ低聚物或纖維降解,說(shuō)明藏紅花酸可用于AD的治療。
四、治療腦血管疾病的功效與作用
1、腦梗死
顏鈁等采用電凝阻斷大鼠腦中動(dòng)脈造成的局灶性腦缺血模型,再將藏紅花乙醇提取物經(jīng)十二指腸給藥后,發(fā)現(xiàn)其能明顯縮小腦梗死灶,減輕腦梗死動(dòng)物的活動(dòng)行為障礙,同時(shí)明顯降低腦指數(shù)、MDA量,說(shuō)明藏紅花對(duì)大鼠腦梗死具有明顯保護(hù)作用。
2、腦缺血再灌注損傷
腦缺血再灌注損傷是指缺血腦組織在恢復(fù)血液灌注后,腦組織損傷進(jìn)一步加重,其發(fā)生機(jī)制尚未徹底闡明,一般有自由基學(xué)說(shuō)、鈣超載學(xué)說(shuō)、興奮性氨基酸學(xué)說(shuō)、花生四烯酸代謝失衡和白細(xì)胞損傷等發(fā)生機(jī)制。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)藏花醛、藏紅花苷-1 和藏紅花酸對(duì)腦缺血再灌注損傷都有保護(hù)作用。其中藏花醛能夠改善腦缺血再灌注引起的氧化應(yīng)激損傷;藏紅花苷-1通過(guò)抑制腦缺血再灌注損傷引起的氧化/硝化損傷、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)通路激活和G 蛋白偶聯(lián)受體激酶2(GRK2)移位達(dá)到保護(hù)作用;而藏紅花酸對(duì)腦血管再灌注損傷的保護(hù)作用可能與其抗氧化、降低NO 量、增加谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性,減少caspase-3 mRNA 和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)表達(dá)相關(guān)。
3、腦外傷
Bie 等依據(jù)改良神經(jīng)功能缺損評(píng)分表,發(fā)現(xiàn)腦外傷大鼠在給予藏紅花酸72h后,其能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,使血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)和血清應(yīng)答因子(SRF)的表達(dá)升高,7d后,其神經(jīng)系統(tǒng)功能得到顯著性恢復(fù)。結(jié)果表明藏紅花酸對(duì)腦外傷的治療,早期主要是抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,亞急性期主要是促進(jìn)血管生成。
五、改善學(xué)習(xí)記憶障礙的功效與作用
多種原因都可能引起學(xué)習(xí)記憶障礙,如上述提及的AD、腦血管疾病等都可能伴隨學(xué)習(xí)記憶障礙。此外,諸如衰老、酗酒也都可能引起學(xué)習(xí)記憶障礙,目前,已發(fā)現(xiàn)藏紅花對(duì)多種原因引起的學(xué)習(xí)記憶障礙都有改善作用。
1、化學(xué)物質(zhì)引起的學(xué)習(xí)記憶障礙
外界長(zhǎng)期短暫而高頻的輸入會(huì)引起海馬區(qū)激發(fā)性電位的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP),這是學(xué)習(xí)和記憶的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),酒精會(huì)抑制外界誘導(dǎo)產(chǎn)生的LTP,從而引起學(xué)習(xí)記憶障礙。Zhang 等和Sugiura 等首次報(bào)道了藏紅花50%醇提取物通過(guò)拮抗對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)的抑制作用達(dá)到改善乙醇或乙醛引起的LTP 阻礙現(xiàn)象,從而促進(jìn)小鼠學(xué)習(xí)記憶恢復(fù)。該課題組還研究表明藏紅花苷-1 是藏紅花中改善學(xué)習(xí)記憶障礙的主要化學(xué)成分,其活性遠(yuǎn)優(yōu)于藏紅花酸龍膽二糖葡萄糖酯,認(rèn)為龍膽二糖和藏紅花酸相連的鏈可能是其活性官能團(tuán)。但藏紅花中另一重要化學(xué)成分藏紅花苦苷不具有改善學(xué)習(xí)記憶障礙的作用。
同樣,藏紅花對(duì)其他多種物質(zhì)如莨菪堿、鏈霉素、嗎啡、D-半乳糖和NaNO2引起的學(xué)習(xí)記憶障礙也具有改善作用,作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)代謝物或酶活性,藏紅花苷-1 是其主要活性成分。
2、衰老引起的學(xué)習(xí)記憶障礙
進(jìn)入老年之后,由于受到氧化應(yīng)激和膽堿能功能損傷的影響,大腦將會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知下降、記憶缺失等情況。Papandreou 等采用ip藏紅花提取物,發(fā)現(xiàn)其能夠顯著性提高老年大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,同時(shí)減少脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物,提高大腦總的抗氧化能力和降低caspase-3激活。
3、血管性癡呆
Hosseinzadeh 等采用頸總動(dòng)脈雙側(cè)結(jié)扎的方法造成大鼠血管性癡呆模型,從而引起大鼠空間記憶損傷,5d 后通過(guò)ip藏紅花苷-1和藏紅花的80%醇提取物,在7~11d,采用水迷宮實(shí)驗(yàn)研究藏紅花苷-1和藏紅花提取物對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)藏紅花能夠改善大腦缺血引起的空間記憶損傷,并推測(cè)該結(jié)果可能和藏紅花化學(xué)成分的抗氧化活性有關(guān)。
六、治療心血管疾病的功效與作用
1、心肌缺血
目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者采用注射大劑量異丙腎上腺素(ISO)或冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法造成大鼠心肌缺血模型研究藏紅花提取物及其有效成分對(duì)心肌缺血的治療作用,發(fā)現(xiàn)藏紅花水提取物、藏紅花酸、藏花醛通過(guò)ip給藥的方式就能改善心肌缺血,作用機(jī)制可能與其抗氧化活性和保護(hù)心臟功能有關(guān)。而關(guān)于藏紅花苷-1po給藥能否治療心肌缺血疾病還存在一定爭(zhēng)議,Goyal 等認(rèn)為口服藏紅花苷-1能夠改善血液動(dòng)力學(xué)和抗氧化酶活性,組織病理學(xué)和微觀結(jié)構(gòu)的觀察也證實(shí)了藏紅花苷-1具有心臟保護(hù)作用。但是大部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)藏紅花苷-1通過(guò)ip給藥并不能改善心肌缺血,需要通過(guò)iv給藥才能實(shí)現(xiàn)治療目的,說(shuō)明藏紅花苷-1 po給藥并不能應(yīng)用于治療心肌缺血疾病。
2、心肌缺血再灌注損傷
心肌缺血再灌注損傷與能量代謝障礙、細(xì)胞內(nèi)鈣超載和自由基的損害作用有非常密切的關(guān)系,三者互為因果,導(dǎo)致惡性循環(huán),最終造成心肌細(xì)胞死亡。目前,已經(jīng)采用大鼠心肌缺血再灌注模型研究了藏紅花酸、藏花醛和藏紅花苷-1的治療作用,結(jié)果顯示三者對(duì)大鼠心肌缺血再灌注都有治療作用,三者可能作用機(jī)制分別為藏紅花酸通過(guò)增加缺血區(qū)心肌能量物質(zhì)的量,保護(hù)ATP合成酶(ATPase)活性,改善能量代謝障礙;藏花醛主要通過(guò)抗氧化及抗凋亡;藏紅花苷-1主要是通過(guò)抗氧化作用。
3、心肌肥厚
心肌肥厚是心臟長(zhǎng)期負(fù)荷過(guò)重的一種適應(yīng)性反應(yīng),以心肌細(xì)胞蛋白合成增加和細(xì)胞體積增大為主要特征。沈祥春等采用腹主動(dòng)脈部分狹窄術(shù)致大鼠心肌肥厚模型研究藏紅花酸對(duì)心肌肥厚大鼠的治療作用,發(fā)現(xiàn)藏紅花酸給藥1 個(gè)月后,能顯著提高心肌組織的ATPase 活力,降低膠原的量,說(shuō)明其對(duì)壓力超負(fù)荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的活性可能是其作用機(jī)制之一。
七、抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效與作用
目前,關(guān)于藏紅花抗動(dòng)脈粥樣硬化的研究主要集中在藏紅花酸上,少量報(bào)道了藏紅花苷-1 的治療作用。已經(jīng)證實(shí)藏紅花酸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的療效明確,其作用機(jī)制主要有以下幾種:
(1)通過(guò)抑制NF-κB 激活而減少血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達(dá),從而達(dá)到治療動(dòng)脈粥樣硬化的作用;
(2)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂;
(3)抗氧化作用;
(4)上調(diào)內(nèi)皮型NO 合酶(eNOS)mRNA 表達(dá)水平;
(5)下調(diào)低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)、植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LDLOX-1)基因與蛋白的表達(dá)水平;
(6)減少巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的堆積;
(7)抗血栓。
此外,He 等研究了藏紅花苷-1 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響及作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)藏紅花苷-1 能夠抑制鵪鶉動(dòng)脈粥樣硬化的形成,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少巨噬細(xì)胞中的膽固醇酯,抑制泡沫細(xì)胞的形成,抑制平滑肌細(xì)胞中[Ca2+]i 的升高和降低氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)表達(dá)。
八、調(diào)血脂的功效與作用
目前,發(fā)現(xiàn)藏紅花苷-1 和藏紅花酸都具有顯著性調(diào)血脂作用。由于藏紅花苷-1 口服吸收性差,Lee 等、Sheng 等和錢(qián)之玉等都認(rèn)為其是通過(guò)選擇性抑制胰腺酶活性達(dá)到調(diào)血脂作用的;而藏紅花酸除了能夠抑制胰腺酶之外,其作用機(jī)制還可能是抑制內(nèi)源性膽固醇合成及促進(jìn)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化及排泄;提高血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPX)活性;提高脂蛋白脂酶(LPL)表達(dá)水平,降低載脂蛋白CIII(apoCIII)水平,加速三酰甘油(TG)消除,達(dá)到降低血漿TG 的目的。
九、抗糖尿病的功效與作用
1、改善胰島素抵抗
Liang 等在2005年首次報(bào)道了藏紅花酸改善胰島素抵抗作用。該課題組采用低劑量地塞米松引起大鼠的胰島素抵抗模型,結(jié)果血清中胰島素、游離脂肪酸(FFA)、TG 和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)都顯著性增加;此外,肝糖原量繼續(xù)增加,胰島細(xì)胞顯示出補(bǔ)償性多動(dòng)癥;而給予藏紅花酸之后,藏紅花酸能夠改善地塞米松引起的所用副作用,說(shuō)明藏紅花酸能夠阻止地塞米松引起的胰島素抵抗。Yang 等采用棕櫚酸酯引起的3T3-L1 脂肪細(xì)胞胰島素抵抗研究了藏紅花酸的作用機(jī)制,認(rèn)為其可能為通過(guò)抑制蛋白激酶Cθ(PKCθ)磷酸化達(dá)到抑制c-Jun N 端蛋白激酶(JNK)和核轉(zhuǎn)錄因子κB 抑制蛋白激酶β(IKKβ)的激活,從而改善棕櫚酸酯引起的3T3-L1 脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗。
2、降血糖
Mohajeri 等發(fā)現(xiàn)藏紅花醇提取物能夠降低正常大鼠血糖,并對(duì)胰腺有保護(hù)作用。Kianbakht 等則認(rèn)為藏紅花苷-1、藏紅花酸和藏花醛可能是其降血糖的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。Kang 等研究了藏紅花降血糖的作用機(jī)制,認(rèn)為腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在葡萄糖吸收和胰島素敏感度方面發(fā)揮重要作用。
十、藏紅花的其他功效與作用
此外,還發(fā)現(xiàn)藏紅花具有降血壓、抗菌、消炎止痛、抗癌、抗氧化、美白、抗肺纖維化、抗腎纖維化和治療胃潰瘍、視網(wǎng)膜病變、脂肪肝、癲癇、驚厥等作用。
注:以上介紹僅供參考,具體疾病請(qǐng)咨詢(xún)專(zhuān)科醫(yī)生,并按照醫(yī)生處方用藥。